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  • Foto do escritorNoel Lee

A Citotoxicidade, Funções Hepáticas e a Importância do GS-441524 no Tratamento da PIF

Atualizado: 27 de nov. de 2023

A citotoxicidade, ou seja, a capacidade de uma substância ser tóxica para as células, desempenha um papel significativo em várias funções hepáticas. O fígado, sendo o principal órgão de desintoxicação do corpo, está frequentemente exposto a substâncias potencialmente citotóxicas. Vejamos algumas maneiras de como a citotoxicidade está relacionada às funções hepáticas.



O fígado é responsável pela desintoxicação de várias substâncias que podem ser prejudiciais para o corpo. Se essas substâncias forem citotóxicas, podem danificar ou matar as células do fígado, prejudicando a capacidade do órgão de purificar o sangue efetivamente. Portanto, a citotoxicidade pode ter um impacto direto na saúde do fígado.

No entanto, é importante distinguir entre o que é e o que não é citotóxico. Por exemplo, o GS-441524, uma substância usada no tratamento da Peritonite Infecciosa Felina (PIF), não é citotóxico. Portanto, não prejudica o fígado.



Níveis médios de enzimas hepáticas (UI/L) em gatos durante o tratamento com GS-441524.
Figura S1. Níveis médios de enzimas hepáticas (UI/L) em gatos durante o tratamento com GS-441524. Não foram observadas alterações significativas ao longo de todos os períodos de tratamento.

Reações Sistêmicas a Medicamentos

O tratamento com GS-441524 durante um período total de 12–30 semanas foi extremamente seguro. Não foram observadas anormalidades em longo prazo nos valores do hemograma. Os testes de função hepática e renal e os níveis de amilase/lipase permaneceram normais durante e após o tratamento. A única exceção foi um gato, que teve um aumento progressivo no nitrogênio ureico no sangue (BUN) para 35 mg/dl (intervalo de referência [RI] 16–37 µg/dl) e aumento repentino no SDMA (20 µg/dl) (RI 0–14 µg/dl) na 8ª semana numa terceira rodada de tratamento com o regime posológico mais elevado de 4 mg/kg. Embora estes sinais ainda fossem de natureza ligeira, foi tomada a decisão de interromper o tratamento por precaução. Essas anormalidades não foram evidentes nos testes efetuados 1 mês depois e o gato está atualmente em remissão da doença.



Eficácia e segurança do análogo de nucleosídeo GS-441524 para tratamento de gatos com peritonite infecciosa felina de ocorrência natural

Por outro lado, o vírus da PIF (FIPV) é prejudicial para o fígado. Em alguns casos de PIF, o vírus pode levar à formação de granulomas (lesões inflamatórias nodulares) no fígado ou causar inflamação sistêmica, levando a danos hepáticos. Assim, é o FIPV, e não o GS-441524, que causa danos ao fígado.


Portanto, a lógica de que o GS-441524 prejudica o fígado não faz sentido. Na verdade, o oposto é verdadeiro. O GS-441524 ajuda a combater o FIPV, o verdadeiro culpado pelos danos hepáticos. Quanto mais cedo o GS-441524 eliminar o FIPV, mais cedo o fígado poderá se recuperar.



Em conclusão, o GS-441524 usado no tratamento da PIF não apresenta nenhum efeito adverso no fígado. No entanto, o FIPV pode causar danos hepáticos significativos se não for tratado por um longo período de tempo. Portanto, é lógico concluir que o uso de uma concentração mais alta de GS-441524, que suprime a replicação do FIPV em uma taxa muito mais rápida, beneficiará as funções hepáticas, e não as prejudicará.

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